核医学治疗在临床前模型中治愈人类非霍奇金淋巴瘤

一种新的核医学疗法可以在动物模型中治愈人类非霍奇金淋巴瘤，根据发表在《核医学杂志》四月刊上的研究。单剂量放射免疫疗法，[177Lu]Lu-ofatumumab被发现可以快速消除肿瘤细胞，并将注射癌细胞的小鼠的寿命延长超过221天(试验终点)，而其他治疗不到60天，未经治疗的对照小鼠仅为19天。

非霍奇金淋巴瘤是一种常见的血液恶性肿瘤。美国癌症协会估计，80 年美国将有超过 500，20 例新病例和 100，2023 例死亡。许多非霍奇金淋巴瘤患者的标准护理包括针对CD20蛋白的化疗和免疫疗法，CD<>蛋白在大多数非霍奇金淋巴瘤细胞上高度表达。

“虽然这种化疗与免疫治疗组合通常最初有效，但许多患者没有反应或复发，所以我们需要改进的治疗方法，”Elizabeth E. Mallinckrodt教授兼Mallinckrodt放射学研究所所长Richard L. Wahl博士说。

在这项研究中，研究人员将ofatumumab标记为ofatumumab，这是一种最近开发的抗CD20全人源抗体，与177Lu，一种广泛使用的治疗性放射性同位素，可以杀死癌细胞。然后，他们确定了[177Lu]Lu-ofatumumab，估计人类剂量测定，并在小鼠模型中评估其对非霍奇金淋巴瘤的治疗效果。

该研究最重要的发现来自临床前治疗试验。注射人B细胞淋巴瘤的小鼠要么未经治疗，要么用未标记的ofatumumab治疗，要么用8.51 MBq的[177Lu]Lu-IgG，或用0.74 MBq或8.51 MBq的[177Lu]Lu-ofatumumab.最佳结果出现在 8.51 MBq 的 [177Lu]Lu-ofatumumab，中位生存期超过221天，基本上治愈了小鼠。未治疗小鼠和用未标记的ofatumumab治疗的小鼠的中位存活率，[177Lu]Lu-IgG和 0.74 MBq 的 [177Lu]Lu-ofatumumab分别为19、46、25和59天。

“更重要的是，在用8.51 MBq的[177Lu]Lu-ofatumumab，可检测到的肿瘤在两天内完全消除。另一方面，用其他疗法治疗或未治疗的小鼠继续显示肿瘤细胞的存在，“Wahl解释说。

研究人员能够产生[177Lu]Lu-ofatumumab具有高收率和高纯度。它显示出有利的体外特征和剂量学估计，支持人工翻译的可行性。

“这种人类B细胞淋巴瘤动物模型的出色治疗结果表明，这种治愈性治疗应该在非霍奇金淋巴瘤的人类中进行测试，”Wahl指出。“如果测试在人类中成功，这将为患有这种疾病的患者提供极好的新治疗选择。